Setelah kematian Charles Deetz, keluarga Deetz kembali ke Winter River untuk menggelar pemakaman. Lydia Deetz (Winona Ryder) yang sudah dewasa, kini memiliki seorang putri bernama Astrid (Jenna Ortega). Astrid menemukan sebuah diorama rumah-rumahan di loteng rumah.
Astrid mengabaikan peringatan ibunya untuk tidak mengucapkan nama Beetlejuice tiga kali. Astrid menyebut nama Beetlejuice tiga kali dan Beetlejuice (Michael Keaton) muncul dari portal yang dibuka oleh Astrid. Beetlejuice adalah hantu dari Afterlife yang pernah ingin menikahi Lydia.
Kemunculan Beetlejuice membawa kekacauan baru di dunia Lydia.