Serial anime Mashle: Magic and Muscles berlatar di dunia sihir. Ceritanya mengikuti Mash Burnedead, karakter yang terlahir tanpa tanda khusus yang menandakan bahwa Mash tak memiliki kekuatan sihir.
Kekurangan tersebut membuat Mash diterlantarkan. Sampai akhirnya seorang laki-laki bernama Regro Burnedead mengadopsinya.
Namun, Mash ternyata diberkahi dengan kemampuan lain, yakni kekuatan otot yang luar biasa. Oleh Regro, Mash disarankan untuk melatih kemampuannya tersebut.
Kabar tentang keberadaan Mash yang tak memiliki sihir akhirnya sampai ke kepolisian, membuat Mash dan Regro berada di situasi sulit.
Selanjutnya, Mash diwajibkan mendaftar di Akademi Sihir Easton, sekolah yang diisi oleh siswa elit dan berbakat. Mash ditargetkan untuk lulus dari akademi tersebut dan menjadi Divine Visionary.
Agar bisa bersaing dan melindungi keluarganya, Mash harus berlatih keras meski tanpa sihir dalam tubuhnya dan hanya mengandalkan kekuatan otot.