Demon Slayer mengisahkan Tanjiro Kamado, anak laki-laki pekerja keras yang hidup di Jepang zaman Edo. Berasal dari keluarga sederhana, Tanjiro sehari-hari membantu keluarga dengan menjual arang.
Suatu hari, setelah pulang dari menjual arang, dia menemukan bahwa hampir seluruh keluarganya terbunuh. Yang tersisa hanyalah adiknya yang bernama Nezuko, yang oleh pembunuhnya diubah menjadi iblis sehingga tidak mengenali Tanjiro yang notabene kakaknya sendiri.
Masih bingung dengan apa yang terjadi pada keluarganya, Tanjiro langsung dihadapkan pada pertemuan dengan demon slayer atau pembunuh iblis yang bernama Giyu Tomioka.
Mau tidak mau, Tanjiro bertarung dengan Giyu. Pertarungan dimenangkan Tanjiro. Giyu yang kalah memberi informasi pada Tanjiro bahwa seorang demon slayer yang membunuh keluarganya. Sejak saat itu, tujuan hidup Tanjiro adalah untuk menemukan pembunuh anggota keluarganya serta melindungi Nezuko.